Vaxzevria – AstraZeneca

Cum funcționează vaccinul dezvoltat de Oxford / AstraZeneca?

            Vaccinul dezvoltat de Oxford/ AstraZeneca – denumiri comerciale Vaxzevria suspensie  injectabila sau Vaccin COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinant]) – a primit în data de 29.01.2021 recomandarea Agenției Europene a Medicamentului (EMA) pentru autorizarea condiționată de punere pe piață și a fost ulterior autorizat de către Comisia Europeana.

Vaccinul Vaxzevria este un vaccin cu vector viral nereplicativ. Există alte vaccinuri aflate în curs de dezvoltare bazate pe această tehnologie  împotriva unor boli cauzate de virusuri precum HIV și Zika. Un vaccin împotriva Ebola bazat pe un vector viral nereplicativ a fost autorizat deja în Uniunea Europeană.

Aceste tipuri de vaccinuri utilizează un alt virus, în cazul vaccinului Vaxzevria un adenovirus, pentru a transporta un fragment din informația genetică a virusului SARS-CoV-2 în celulele de la locul administrării, care ulterior sintetizează proteina Spike a SARS-CoV-2. Această proteină va fi recunoscută de către sistemul imunitar ca fiind străină organismului și vor fi produși anticorpi și celule care sa o atace. Dacă mai târziu persoanele vaccinate se întâlnesc cu virusul SARS-CoV-2 organismul lor îl va recunoaște și va fi pregătit să se apere.

Adenovirusul utilizat pentru dezvoltarea vaccinului Vaxzevria nu infectează în mod normal oamenii, este izolat de la cimpanzei, și este modificat astfel încât să își piardă capacitatea de a se multiplica.

De ce s-a folosit ca vector un virus izolat de la cimpanzei?

In cazul utilizarii ca vector a unui adenovirus uman o parte din populație ar fi putut avea deja imunitate la acesta, dobandită prin prin infectia anterioara, iar răspunsul imun împotriva vectorului ar fi putut reduce eficienta vaccinului prin neutralizarea acestuia.

Pe ce s-a bazat analiza eficacității?

            Datele luate în calcul de Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) pentru analiza eficacității vaccinului vaccinului sunt agregate din doua studii clinice diferite (COV002 si COV003 desfășurate în UK, respectiv în Brazilia) care au inclus in total un număr de 10468 de persoane, împărțite aleator între lotul vaccinat și cel placebo. Acestea au fost evaluate incepand cu 15 zile de la administrarea celei de-a doua doze într-un interval de 4-12 săptămâni.

Eficacitatea reprezintă scăderea procentuală a riscului de infecție simptomatică in grupul vaccinat comparativ cu grupul placebo, evaluata în condițiile studiului clinic.

Ce eficacitate are vaccinul dezvoltat de Oxford /AstraZeneca?

Eficacitatea vaccinului la persoanele care au primit ambele doze este calculată la 59.5% (interval de confidenta 95% –  IC: 45.8%, 69.7%), începând cu 15 zile de la administrarea celei de-a doua doze în cele două studii luate în considerare de către EMA.

La scurt timp după autorizarea vaccinului, a fost publicate date preliminare suplimentare în jurnalul Lancet, cumulate din studiile clinice  COV002 în UK, COV003 în Brazilia și COV005 în Africa de Sud. Eficacitatea împotriva COVID-19, evaluată începând cu 14 zile de la administrarea dozei 2 a fost calculata la  63.1 % (IC: 51.8%, 71.7% ) indiferent de intervalul din doze. Administrarea mai târzie a dozei de rapel a condus la o eficacitate mai mare.

Interval între dozeNr. cazuriGrup vaccinat cazuri / la riscGrup placebo cazuri / la riscEficacitate   ( 95% IC )
< 6 saptamani11135/ 390076 / 386054.9% ( 32.7%, 69.7% )
6 – 8 saptamani6420 / 110344 / 100459.9% ( 32.1%, 76.4% )
9 – 11 saptamani4311 / 90532 / 95763.7% ( 28%, 81.7% )
≥ 12 saptamani ( * )918/ 129345/ 135682.4% ( 62.7%, 91,7% )

Tabel 1. Eficacitate in preventia COVID-19 dupa administrarea a 2 doze standard de vaccin COVID-19 AstraZeneca, defalcata pe baza intervalului dintre doze

( * ) – conform prospectului, doza de rapel trebuie administrata la 4-12 săptămâni după prima doza;

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900432-3

Când începe vaccinul să mă protejeze? Trebuie sa aștept doza de rapel pentru a fi protejat?

            Conform RCP-ului emis de EMA, protecția începe după aproximativ 3 săptămâni de la administrarea primei doze de vaccin și se menține pentru minim 3 luni, pana la administrarea dozei de rapel. Din datele publicate recent, eficacitatea vaccinului începând cu minim 21 de zile de la administrarea primei doze și până în momentul administrării celei de-a doua doze este calculata la 77% și rămâne în jurul acestei valori pe toată perioada observată. 

Timpul de la doza 1Nr. cazuriGrup vaccinat cazuri / la riscGrup placebo cazuri / la riscEficacitate   ( 95% IC )
22 – 30 zile377 / 925730 / 923777% ( 47% , 90% )
31 – 60 zile286 / 714722 / 711073% ( 33%, 89% )
61 – 90 zile234 / 288319 / 297478% ( 36%, 93% )

Tabel 2. Eficacitate in preventia COVID-19 după administrarea unei singure doze standard de vaccin Vaxzevria;

Datele de imunogenitate arata o creștere semnificativa a titrului de anticorpi neutralizanți după administrarea dozei de rapel. Deși eficacitatea nu crește semnificativ, este de așteptat ca doza de rapel sa asigure o persistență mai mare a răspunsului imun.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900432-3

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736(20)32466-1

De ce se face rapelul la 8 săptămâni când EMA a recomandat administrarea la 4-12 săptămâni?

            Datele de imunogenitate arată o creștere semnificativă a titrului de anticorpi neutralizanți la voluntarii cărora a doua doză le-a fost administrată la un interval mai mare de 6 săptămâni. Titrul de anticorpi neutralizanți măsurat în serul voluntarilor cărora le-a fost administrat rapelul la 6-8 sau 9-11 săptămâni nu variază semnificativ.

Având in vedere ca nu exista diferente semnificative in ceea ce privește eficacitatea atunci cand cea de-a doua doză este administrată la 8 sau la 12 saptamani, prin administrarea la 8 saptamani s-a urmărit atingerea unui număr mai mare de persoane vaccinate complet într-un timp mai scurt. Din acest motiv, pana la momentul la care vor fi disponibile date suplimentare, în România rapelul pentru vaccinul AstraZeneca este în continuare recomandat a fi administrat la 8 saptamani. Cu toate acestea, o persoana poate opta pentru efectuarea rapelului oricand in intervalul autorizat (între 4 si 12 saptamani).

Recent au fost prezentate date preliminare de eficacitate in prevenirea COVID-19 ale unui studiu de faza 3 desfasurat in SUA (NCT04516746), care a inrolat 32459 de voluntari, impartiti in doua grupuri – grupul persoanelor vaccinate vs grupul placebo, in proportie de 2 la 1. Doza de rapel a fost administrată la 4 saptamani după prima doza, iar eficacitatea incepand cu 15 zile după rapel a fost calculata la aproximativ 76%.

https://www.nature.com/articles/d41586-021-00836-z

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/azd1222-us-phase-iii-primary-analysis-confirms-safety-and-efficacy.html

Ce reacții adverse au fost raportate? Cum raportez o reactie adversa?

Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost:

  • durere la locul injectării
  • dureri de cap
  • oboseală
  • dureri musculare și articulare
  • febră
  • frisoane
  • greață

Majoritatea reacțiilor adverse au fost ușoare sau moderate și au dispărut în câteva zile de la vaccinare. Comparativ cu prima doză, reacțiile adverse după cea de-a doua au fost mai ușoare și mai puțin frecvente.

Reacțiile adverse sunt continuu monitorizate și analizate. Se recomandă raportarea lor pe site-ul ANDMR ( https://covid19.anm.ro/ ) și la medicul de familie sau medicul curant.

Agenția Europeană a Medicamentului a identificat o asociere între vaccinarea cu Vaxzevria (produs de AstraZeneca) și apariția unor evenimente trombotice severe foarte rare asociate cu trombocitopenie, motiv pentru care a recomandat modificarea prospectului pentru a include atentionari în legătură cu aceste evenimente si pentru a semnala manifestarile postvaccinale care ar putea fi asociate cu aceste evenimente foarte rare.

Va rugăm să vă adresați de urgență medicului dacă sunt constatate următoarele simptome în primele 2-3 săptămâni de la vaccinare:

            – dificultăți de respirație

            – durere în piept

            – umflarea picioarelor

            – durere abdominală puternică și persistentă

            – dureri de cap persistente

            – vedere încețoșată

            – pete mici de sânge sub piele la distanță de locul administrării vaccinului

Boala COVID-19 cauzată de infecția cu virusul SARS-CoV-2 este asociată cu un risc crescut de spitalizare și cauzează un număr mare de decese.

Combinația raportată de cheaguri de sânge și trombocite scăzute este foarte rară, iar beneficiile vaccinării împotriva COVID-19 depășesc riscurile efectelor adverse.

Prospect vaccin Vaxzevria (AstraZeneca).

RCP vaccin Vaxzevria (AstraZeneca).

Anexa II Vaxzevria (AstraZeneca).

Profil de siguranță – 25 martie.

Profil de siguranță – 9 aprilie.

Profil de siguranță 6 mai 2021.

Profil de siguranță 21 mai 2021.